Ce chapitre traite des probl\u00e8mes auxquels sont confront\u00e9s les chercheurs lorsqu’ils veulent fabriquer des produits biopharmaceutiques \u00e0 l’\u00e9chelle industrielle dans le but de les commercialiser. Les produits biopharmaceutiques sont des m\u00e9dicaments qui sont produits avec l’aide de la biotechnologie. Il s’agit soit de prot\u00e9ines, soit d’ADN, soit encore d’ARN. La premi\u00e8re substance de ce type – une insuline humaine recombinante – a \u00e9t\u00e9 homologu\u00e9e en 1982. Aujourd’hui, on fabrique de plus en plus de m\u00e9dicaments par voie biotechnologique.<\/p>\n\n\n\n
Si nous voulons mettre des produits biopharmaceutiques \u00e0 la disposition de milliers et de milliers de patients, il nous en faut des quantit\u00e9s importantes. Si un nouveau produit biopharmaceutique arrive sur le march\u00e9, on doit la plupart du temps construire une grande installation avec de gigantesques r\u00e9servoirs en acier (fermenteurs) sp\u00e9cialement pour sa production. On cultive dans ces fermenteurs les cellules qui produisent le principe actif. La diff\u00e9rence entre le laboratoire et la grande installation peut \u00eatre compar\u00e9e avec Jamie Oliver, selon qu\u2019il cuisine pour 4 personnes ou pour 4’000’000.<\/p>\n\n\n\n
Ce chapitre repose sur le savoir tir\u00e9 du chapitre sur le clonage: nous y avons clon\u00e9 le g\u00e8ne de l’insuline au moyen de bact\u00e9ries Escherichia coli (E.coli)<\/em>. Maintenant, nous voudrions produire de l’insuline \u00e0 grande \u00e9chelle. Pour cela, nous devons d’abord avoir quelques connaissances sur les prot\u00e9ines: celles-ci ont une structure complexe et sont difficiles \u00e0 produire. Les prot\u00e9ines sont de taille relativement grande, car elles peuvent \u00eatre constitu\u00e9es de plusieurs centaines d’acides amin\u00e9s. Elles sont sensibles et r\u00e9agissent tr\u00e8s vite aux changements ext\u00e9rieurs de temp\u00e9rature, de concentration de sel ou de pH. Pour fonctionner de mani\u00e8re optimale, elles r\u00e9clament les m\u00eames conditions que celles qu’elles trouvent dans leur environnement naturel au sein de l’organisme – autrement dit, par exemple, une temp\u00e9rature d’environ 36 degr\u00e9s. Si la temp\u00e9rature est trop \u00e9lev\u00e9e, elles se d\u00e9plient, c’est-\u00e0-dire qu’elles perdent leur structure tridimensionnelle et ne peuvent plus travailler.<\/p>\n\n\n\n De nombreuses prot\u00e9ines utilis\u00e9es comme m\u00e9dicaments se fixent \u00e0 un r\u00e9cepteur de la cellule selon le principe de la cl\u00e9 et de la serrure. Car, de mani\u00e8re g\u00e9n\u00e9rale, les prot\u00e9ines ne peuvent pas traverser la paroi cellulaire pour p\u00e9n\u00e9trer \u00e0 l’int\u00e9rieur de la cellule; elles sont trop grosses pour cela. C’est pourquoi elles doivent d\u00e9ployer leur action sur la cellule \u00e0 partir de l’ext\u00e9rieur par l’interm\u00e9diaire des r\u00e9cepteurs. Les r\u00e9cepteurs sont \u00e9galement des prot\u00e9ines, qui sont situ\u00e9es sur l’enveloppe externe des cellules et qui agissent comme des antennes: Elles captent les signaux de l’ext\u00e9rieur et peuvent d\u00e9clencher une r\u00e9ponse \u00e0 l’int\u00e9rieur de la cellule. Le principe de la cl\u00e9 et de la serrure signifie qu’une prot\u00e9ine ne peut tr\u00e8s sp\u00e9cifiquement se lier qu’\u00e0 un r\u00e9cepteur bien d\u00e9fini. Ce principe est si sp\u00e9cifique qu’un mauvais acide amin\u00e9 peut inactiver la prot\u00e9ine en tant que principe actif.<\/p>\n\n\n\n Le plus simple serait pourtant de reconstituer les prot\u00e9ines en \u00e9prouvette, tout comme on peut, par exemple, reconstituer des fragments d’ADN. Mais ce n’est pour l’instant pas encore possible. Le probl\u00e8me vient de la structure des prot\u00e9ines: les prot\u00e9ines ne peuvent en effet travailler efficacement que lorsqu’elles adoptent la structure tridimensionnelle qui convient – un processus qui porte le nom de pliage. Dans l’organisme vivant, diff\u00e9rentes enzymes veillent \u00e0 ce que ce processus se d\u00e9roule correctement en plusieurs \u00e9tapes. Le pliage des prot\u00e9ines est \u00e0 ce point complexe que les chercheurs ne sont toujours pas parvenus \u00e0 imiter la nature et \u00e0 r\u00e9p\u00e9ter le pliage en \u00e9prouvette. C’est pourquoi les chercheurs doivent continuer \u00e0 recourir aux animaux de laboratoire, aux micro-organismes ou \u00e0 des cellules animales ou v\u00e9g\u00e9tales sp\u00e9cifiques.<\/p>\n<\/div><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Ce chapitre traite des probl\u00e8mes auxquels sont confront\u00e9s les chercheurs lorsqu’ils veulent fabriquer des produits biopharmaceutiques \u00e0 l’\u00e9chelle industrielle dans le but de les commercialiser. Les produits biopharmaceutiques sont des m\u00e9dicaments qui sont produits avec l’aide de la biotechnologie. Il s’agit soit de prot\u00e9ines, soit d’ADN, soit encore d’ARN. La premi\u00e8re substance de ce type […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":850,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"page-templates\/unterthema.php","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"footnotes":""},"class_list":["post-516","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"yoast_head":"\nComment les prot\u00e9ines d\u00e9ploient-elles leur action?<\/strong><\/h2>\n\n\n\n
Pourquoi ne peut-on pas tout simplement reconstituer les prot\u00e9ines en \u00e9prouvette?<\/strong><\/h2>\n\n\n\n